柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎无效的文章,羟氯喹临床研究有可能重启

2021-11-15 15:45:47 来源:
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世界新近冠病原体心肌梗塞(COVID-19)复发病患者已少于500万例,寻找有效的化疗药品迫在眉睫。然而,目从前仍没有人“特效药”出现。新近泽西州总统特朗普大力提倡的效疟药苯基氯喹在化疗COVID-19上引来强烈争议。5翌年末,世界卫生组织(WHO)取消了氯喹/苯基氯喹的临床研究,一周自此,WHO又日前终止氯喹试验性。这之从前间究竟发生了什么,会引来如此大的转变?从前面媒体报道:苯基氯喹对新近冠心肌梗塞可能有效!Lancet、NEJM和WHO可能都被数据分析Corporation带沟里了

不过最近几天NEJM刚刚发布新闻发表文章视为苯基氯喹并不能防治新近冠病原体感染,见:NEJM:苯基氯喹不能降低新近冠心肌梗塞密切接触者的感染高风险,使得整个研究课题趋于难解。

适配的反驳

2020年5翌年22日,世界顶级医学新近闻周刊《大英百科全书》(The Lancet)发布新闻发表了一项重量级的同行评议研究课题。该研究课题注意到氯喹/苯基氯喹与COVID-19病患者丧命率更好和心脏疑问降低有关。

这项研究课题对SurgisphereCorporation缺少的世界多个国际组织的96000多位新近冠疾病(COVID-19)入院病患者的化疗分析方法,其之从前包括近15000名摄入氯喹/苯基氯喹的病患者,要么单独摄入,要么与增强其的一类效生亦同牵头摄入氯喹/苯基氯喹。大鼠是81000多名尚未摄入试验中药品的病患者。在控制了可能的误用变量,如年龄、种族、已存在的疾病和COVID-19的严重影响程度后,研究课题部门注意到大鼠的住院丧命高风险为9.3%,而在牵头化疗之从前摄入氯喹/苯基氯喹和效生亦同的病患者的丧命率为23.8% [1]。

该科学研究论文一经发布新闻发表,有研究课题部门立刻对这一研究课题结果设想了异议。新近泽西州杜德堡大学病患监护内科医生Matthew Semler说是,“这项研究课题没有人显然给予试验中药品的病患者病情比大鼠严重影响的必要性。(这些资料的是是从“真实世界”而非随机对照试验性,)如果一个内科医生和两个冠状病原体病患者走到一起,内科医生选择给其之从前一个病患者摄入苯基氯喹,他们这样继续做肯定是有原因的。比如病童可能需要高氧补充,或者随着等待时间的推移病情过多,但《大英百科全书》新近闻周刊上并没有人缺少这些病童的具体资料”[2]。

仅仅数天后,英国《独立报》(The Guardian)的澳大利亚版就谈及了该研究课题之从前引人注意的资料缺失,这项研究课题给出的澳大利亚养老院的丧命000人比该国对外汇总的COVID-19丧命000人还要多。5翌年29日,针对这一反驳,《大英百科全书》发布新闻发表了一份原文通知,称原本归入东亚研究课题组的的公司养老院被缺失划定到加勒比地区研究课题组里了,但并不直接影响研究课题结果[3]。

研究课题部门对这一辩解并不买账。汇总学家James Watson说是:“《大英百科全书》的这种继续做法颇为令人恼火,只是让他们寄给了一个荒唐的完全恢复,完全没有人解决也就是说疑问”[2]。随后,Watson在《电讯报》上向《大英百科全书》和该研究课题的共同编者发布新闻发表了一封发布新闻信,有少于200名临床内科医生和研究课题部门作序,呼吁Surgisphere发布新闻养老院资料、法理验证结果、以及发布新闻催生该文在《大英百科全书》新近闻周刊发布新闻发表的同行评委会发表意见。

此另有,该文还有诸多地方被反驳。该研究课题之从前66%的病患者在北美给予了化疗,但通报的静脉注射往往高于新近泽西州牛奶药品监督管理局(FDA )制定的指南。该文编者White对此回应,“我们不归入了4402名非洲病患者,其之从前561人丧命,非洲养老院不太可能有这么多病患者的具体自旋健康历史记录”[2]。大英百科全书公布第二大规模研究课题推断苯基氯喹无效,上百名科学研究家联名传真反驳该研究课题

在一片反驳声之从前,6翌年2日《大英百科全书》发布新闻发表了惧怕回应,指出了有关资料的关键性科学研究疑问,强调了仍尚未指派与Surgisphere相关联的编者完成关于资料来源和有效性的法理财务管理,预计很快就会有结果[4]。6翌年4日晚,《大英百科全书》公布了该科学研究论文的撤稿回应。

《大英百科全书》发布新闻发表的惧怕回应(图源:大英百科全书)

6翌年2日,《新近奥尔良医学新近闻周刊》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 新近闻周刊也对其曾发布新闻发表过的一项基于Surgisphere资料的研究课题发布新闻发表了回应。那项研究课题曾媒体报道摄入腹腔紧张亦同叠加核糖体(ACE)衍生物等降压药并没有人降低COVID-19病患者的丧命高风险[5]。最先公布的回应指出“针对最近对该资料库之从前的反馈总质量设想的实质性惧怕,我们仍尚未要求编者缺少证词假定资料的实用性”[6]。

第三项常用Surgisphere资料的COVID-19研究课题也引来了争议。在4翌年初首次公布的一份预印本之从前,Surgisphere的创始人身兼执行官执行官Sapan Desai和共同编者得出结论:伊维菌亦同,一种效细菌药,相当大降低了COVID-19病患者的丧命率。但是有研究课题者注意到该文统计分析推断的资料与文本之从前通报的资料如出一辙,一些结果也颇为奇怪。据《科学研究》(Science)媒体报道,他们试图联系共同编者Did Grainger,但目从前还没有人完全恢复[2]。

在《大英百科全书》和《新近奥尔良医学新近闻周刊》转发的其他同事在了解到因资料库的实用性引来的惧怕后,仍尚未开始对这两篇科学研究论文之从前常用的资料完成法理初审。

神秘的SurgisphereCorporation

6翌年4日《大英百科全书》公布的撤稿回应指出,因SurgisphereCorporation尚未给予第三方对资料完成法理初审,涉及这项研究课题的资料存在很多无法解释疑团,急需对Surgisphere的研究课题合作完成政府部门初审[7]。

Surgisphere至今没有人发布新闻《大英百科全书》研究课题背后的资料。此从前,Desai通过法律顾问说道《大自然》(Nature)新近闻周刊,他正在亦需一项保密协议,为《新近奥尔良医学新近闻周刊》科学研究论文的编者缺少资料访问实质上。

那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的坎佩切湾?

某种程度,一个能从六大洲的1200家养老院和政府部门之从前收集少于1亿病患者资料的Corporation,本应广为人知,然而许多研究课题部门和养老院均回应他们从没听说是过SurgisphereCorporation。根据可获的反馈,Surgisphere是的公司新近泽西州医疗保健分析方法Corporation,总部设于芝加哥,创设于2008年,创始人和CEO是Sapan Desai,据悉他今日是西北社区养老院的腹腔另有科内科医生。

打开SurgisphereCorporation主页,你会注意到它没有人罗列任何的公司合作养老院的名字,也没有人罗列其科学研究高级顾问特别委员会的名单,这不禁引起了人们的强烈欺骗。注资基金Blocktown Capital的内科医生和创业者James Todaro在博客之从前设想疑问,“为什么Surgisphere的庞大资料库其实直到5翌年份才被应用于同行评委会的研究课题”。

《独立报》对Surgisphere的调查注意到了诸多因由。

搜索发布新闻可获的反馈表明,Surgisphere的几名工作部门仅仅没有人或或许没有人资料或科学研究背景。一名被列为科学研究主编的工作部门其实是科幻女作家和宿命艺术家。另一名被列为营销主管的工作部门是女模特和社区活动主持人。该Corporation在领英(LinkedIn)页面上的追捧者还好100人,尚未来会只罗列了6名工作部门。截至本周三,已改为三名工作部门。

虽然Surgisphere声称运营着世界上第二大极快的养老院资料库之一,但它仅仅没有人在线公共服务。它的推特账号只有还好170个追捧者,在2017年10翌年到2020年3翌年之间没有人公布任何帖子。

直到2020年6翌年1日,Surgisphere主页上的个人档案链接被转发到一个加密货币制度主页网页模板上。这就引来了疑问,养老院如何才能得心应手地联系到该Corporation并且重新加入其资料库[8]。

Surgisphere的执行官执行官Sapan Desai在新近泽西州伊利诺伊大学芝加哥校本部获医学学士学位,在杜克大学收尾普通另有科特训。在那里当了一年的教员,并在此期间收尾了在线MBA课程。他全世界第二大最繁忙的医疗之从前心—德克萨斯医疗之从前心,获了腹腔手术该学院的学生。在重新加入西北社区养老院之从前,Desai是南伊利诺伊大学另有科学研究院的另有科名誉教授,精于医学影像腹腔内手术和开放另有科手术,至今发布新闻发表了200多项医学出版物和教科书。

Sapan Desai的近代存在但他却。他曾在三起医疗事故诉讼之从前被提名,这些诉讼与Surgisphere资料库相关联。在给予采访时,Desai称这些诽谤是确有的。Ars Technica主页评价Desai “他的基本上不干净”[9]。

Desai之从前的社区活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogo主页上发起了众筹社区活动,推销一款可穿戴的下一代本能增强设备可以努力借助于属于自己,然而这个装置从没借助于。目从前,在他的维基百科页面上,有关Surgisphere和他的近代疑问已被更正。

Surgisphere执行官执行官Sapan Desai(图源:Gore Medical)

科学研究论文引来的恶劣直接影响

《大英百科全书》科学研究论文直接引发WHO对COVID-19政策的改变。5翌年25日,WHO理事长梁蓬泰摘录了《大英百科全书》上发布新闻发表的科学研究论文结果,日前暂停“团结试验性”概念设计之从前苯基氯喹试验性。意大利和英国的监管政府部门也军令研究课题部门取消这种效疟药品的试验性。生产苯基氯喹药品品牌的赛诺菲Corporation(Sanofi)回应将暂时取消应征病患者参加该药品的两项临床研究。

与此同时,《大英百科全书》科学研究论文的种种疑问,引来取消氯喹试验性的负责人开始权衡是否终止氯喹试验性。英国苯基氯喹防治COVID-19的试验性概念设计的牵头研究课题员White说是,“疑问是,损害仍尚未引发了,新近闻媒体推销的致命直接影响将使应征病患者参与关键研究课题趋于十分困难。今日全球都视为这些药是有毒的”[2]。

此另有,Desai等有关伊维菌亦同的研究课题结果在多国诱发了重大直接影响。在那里,伊维菌亦同不时在柜台上转售,主要用来化疗疥疮。委内瑞拉该医院修改了COVID-19化疗可行性,将伊维菌亦同应用于轻度和重度COVID-19病例后,引来委内瑞拉对伊维菌亦同的需要激增。在委内瑞拉的特立尼达岛,在该国该医院批文常用伊维菌亦同化疗COVID-19后,该市政府计划书付费发放35万剂伊维菌亦同。

终止之从前的氯喹试验性

苯基氯喹化疗COVID-19的潜力仍尚未成为一个政治热点,《大英百科全书》上那篇科学研究论文的疑问为苯基氯喹的支持者缺少了新近证词。意大利生物学家Didier Raoult之从前的研究课题注意到苯基氯喹有益健康,受到为广泛指责。近日,他公布了一段截图嘲笑了《大英百科全书》上的这项新近研究课题,还称编者狂妄。在互动媒体上充斥着这篇科学研究论文是坚决苯基氯喹的阴谋的确实。

对于正在完成苯基氯喹随机试验性的科学研究家来说是,一个迫切的疑问是如何辩解这篇科学研究论文以及由此引来的诸多疑问。有些研究课题并没有人取消,一项名为“ORCHID”的苯基氯喹试验性,由新近泽西州国际组织心肺和血液研究课题之从前心支助,经资料和必需监控特别委员会(DSMB)初审了仍尚未登记的大多数人的必需资料后选择暂时完成试验性。

在6翌年3日的新近闻见面会上,WHO日前将恢复苯基氯喹的世界试验性。WHO理事长梁蓬泰说是,”研究课题潜在化疗药品的“团结试验性”的所有支系将暂时完成,包括氯喹/苯基氯喹试验性。目从前为止,在35个国际组织仍尚未应征了3500多名病患者参加试验性”[10]。

WHO此从前禁止苯基氯喹临床研究的决定一直被人质疑。有人视为WHO对苯基氯喹的常用没有人无论如何过任何引人注目的判断,也有人说是WHO对一项有疑问的研究课题无论如何了下意识的反应。

在西班牙和多国完成的苯基氯喹临床研究的牵头研究课题员Miguel Hernan说是,“这个药仍尚未用了很多年了,我们并不是对它的必需性一无所知,幸好的是争议这样一来了人们的焦虑。如果在没有人基础的完全继续做了具有欺骗性的事情,很多人会把等待时间浪费在理解政治事件发生始末上”[2]。

巴塞罗那世界健康研究课题之从前心的Carlos Chaccour说是,“《大英百科全书》和《新近奥尔良医学新近闻周刊》新近闻周刊都无论如何在发布新闻发表这些研究课题从前更仔细地初审一下Surgisphere的资料来源。我们正处于一场将会引发数十万人丧命的大流行病之之从前,而两家最负盛名的医学新近闻周刊明白了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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